جهاد دانشگاهی-پژوهشکده توسعه صنایع شیمیایی ایران نشریه شیمی و مهندسی شیمی ایران 1022-7768 30 3 2011 11 22 Structure-Activity Relationship in Phosphoramidates رابطه ساختار و فعالیت در فسفرآمیدها 91 105 7501 FA سعید قدیمی تهران، دانشگاه امام حسین (ع)، گروه شیمی، صندوق پستی 347 ـ 16575 محمدامین رشنو طائی تهران، دانشگاه امام حسین (ع)، گروه شیمی، صندوق پستی 347 ـ 16575 علی اصغر ابراهیمی ولموزویی تهران، دانشگاه امام حسین (ع)، گروه شیمی، صندوق پستی 347 ـ 16575 کیوان اسعد سامانی تهران، دانشگاه امام حسین (ع)، گروه شیمی، صندوق پستی 347 ـ 16575 زهرا جوانی تهران، دانشگاه امام حسین (ع)، گروه شیمی، صندوق پستی 347 ـ 16575 کیوان نصرت زادگان تهران، پژوهشکده علوم و فناوری شیمیایی، صندوق پستی 884 ـ 19585 مهرداد پورایوبی مشهد، دانشگاه فردوسی مشهد، گروه شیمی، صندوق پستی 91779 Journal Article 2010 03 18 In this research, by using the PASS Software, probability anti-acetylcholinesterase propertiec of two hundred and twenty-five phosphoramide molecules was predicted and then of among them of ten molecules with highest probability anti-acetylcholinesterase with general formula: [NH(CH3)]P(O)[SCH3][OCH3] (44), [N(CH3)2]P(S)[OCH3)[OCH3] (46), [NH(CH3)]P(O)[SCH2CH3] [OCH2CH3] (47), [N(CH3)2]P(O)[CN]2 (93),[2,4,5-Cl3-C6H2O]P(O)[OCH3][N(CH3)2] (99), [2,4,5-Cl3-C6H2O]P(O)[OCH2CH3][N(CH3)2] (103), [p-Cl-C6H4O]2P(O)[N(CH3)2] (178), [p-CH3-C6H4O]2P(O) [N(CH3)2] (179), [C6H5O]2P(O)[N(CH3)](183), [p-CH3C6H4O]P(O)[F][N(CH3)2] (217) was selected. After synthesis, purification and characterization of target compounds was performed by using the technique of IR, GC-Mass, X-Ray and 1H, 13C, 19F, 31P NMR spectroscopy. The lipophilicity parameter and the inhibitory potential for the target compounds was determined by the shake flask and the Ellman method respectively. The structure-activity relationships of the target compounds show that the log P parameter has more correlation with IC50 than the electronic and the stric parameters. در این پژوهش با استفاده از نرم افزار PASS، درصد احتمال خاصیت آنتی استیل کولین استرازی دویست و بیست و پنج مولکول فسفرآمید پیشگویی و از بین آن ها ده مولکول با بالاترین درصد احتمال آنتی استیل کولین استراز و با فرمول عمومی ]3][OCH3)]P(O)[SCH3[NH(CH (44)، ]3][OCH3]P(S)[OCH2)3[N(CH (46)، ]3CH 2][OCH3CH 2)]P(O)[SCH3[NH(CH (47)،2]P(O)[CN]2)3[N(CH (93)، ]2)3][N(CH3O]P(O)[OCH 2H 6-C 3-Cl5،4،2[ (99)، ]2)3][N(CH3CH2O]P(O)[OCH2H 6-C3-Cl5،4،2[ (103)، ]2)3P(O)[N(CH 2O] 4H 6[p-Cl-C (178)، ]2)3P(O)[N(CH 2O] 6-C 3[p-CH (179)، ]2)3P(O)[N(CH2O]5H 6[C (183)، ]2)3O]P(O)[F][N(CH 4H 6-C 3[p-CH (217)،انتخاب شد. پس از تهیه، خالص سازی و شناسایی ترکیب‌های هدف با استفاده از فناوری‌های P NMR31، F19، C13، H1، IR ، GC-Mass و X-Ray، میزان مهارکنندگی و آب‌گریزی این ترکیب‌ها با استفاده از روشهای اِلمن و فلاسک لرزان اندازه ‌گیری شد. نتیجه ‌های IC50 و LogP نشان می دهد که ترکیب 46 بالاترین و ترکیب 183 کمترین قدرت مهارکنندگی و ترکیب 44 کمترین و ترکیب 183 بیشترین آب‌گریزی را دارا می باشند. رابطه ‌های ساختار- فعالیت در این ترکیب‌ها بیانگر آن است که از میان سه پارامتر الکترونی، فضایی و آبگریزی، پارامتر آبگریزی بیش ترین تأثیر را در مقدار IC50 نشان می دهد.

https://www.nsmsi.ir/article_7501_21e8cadba9839cd22bc29597866632e3.pdf