رابطه ساختار و فعالیت در فسفرآمیدها

نوع مقاله: علمی-پژوهشی

نویسندگان

1 تهران، دانشگاه امام حسین (ع)، گروه شیمی، صندوق پستی 347 ـ 16575

2 تهران، پژوهشکده علوم و فناوری شیمیایی، صندوق پستی 884 ـ 19585

3 مشهد، دانشگاه فردوسی مشهد، گروه شیمی، صندوق پستی 91779

چکیده

در این پژوهش با استفاده از نرم افزار PASS، درصد احتمال خاصیت آنتی استیل کولین استرازی دویست و بیست و پنج مولکول فسفرآمید پیشگویی و از بین آن ها ده مولکول با بالاترین درصد احتمال آنتی استیل کولین استراز و با فرمول عمومی ]3][OCH3)]P(O)[SCH3[NH(CH (44)، ]3][OCH3]P(S)[OCH2)3[N(CH (46)، ]3CH 2][OCH3CH 2)]P(O)[SCH3[NH(CH (47)،2]P(O)[CN]2)3[N(CH  (93)، ]2)3][N(CH3O]P(O)[OCH 2H 6-C 3-Cl5،4،2[ (99)، ]2)3][N(CH3CH2O]P(O)[OCH2H 6-C3-Cl2[ (103)، ]2)3P(O)[N(CH 2O] 4H 6[p-Cl-C (178)، ]2)3P(O)[N(CH 2O] 6-C 3[p-CH (179)، ]2)3P(O)[N(CH2O]5H 6[C (183)، ]2)3O]P(O)[F][N(CH 4H 6-C 3[p-CH (217)،انتخاب شد. پس از تهیه، خالص سازی و شناسایی ترکیب‌های هدف با استفاده از فناوری‌های P NMR31، F19، C13، H1، IR ، GC-Mass و X-Ray، میزان مهارکنندگی و آب‌گریزی این ترکیب‌ها با استفاده از روشهای اِلمن و فلاسک لرزان اندازه ‌گیری شد. نتیجه ‌های IC50 و LogP نشان می دهد که ترکیب 46 بالاترین و ترکیب 183 کمترین قدرت  مهارکنندگی و ترکیب 44 کمترین و ترکیب 183 بیشترین آب‌گریزی را دارا می باشند. رابطه ‌های ساختار- فعالیت در این ترکیب‌ها بیانگر آن است که از میان سه پارامتر الکترونی، فضایی و آبگریزی، پارامتر آبگریزی بیش ترین تأثیر را در مقدار IC50 نشان می دهد.  

کلیدواژه‌ها

موضوعات


[1] Hansch C., Leo A., Hoekman D., "Exploring QSAR- Hydrophobic, Electronic and Steric Constants", American Chemical Society, Washington, Chapter 1-7, (1995).

[3] Golderg A.M., Frazier J.M., Alternatives to Animals in Toxicity Testing, Scientific American, 2, p. 261(1989).

[4] Mallender W., Szegletes T., Rosenberry T., Acetylthiocholine Binds to Asp74 at the Peripheral Site of Human Acetylcholinesterase as the First Step in the Catalytic Pathway, Biochemistry, 39, p. 7753 (2000).

[5] Baldwin A., Huang Z., Jounaidi Y., Waxman D., Identification of Novel Enzyme-Prodrug Combination for use in Cytochrome P450-Based Gene therapy for Cancer,  Archives of Biochemistry and Biophysics, 409, p. 197 (2003).

[6] Pang Y., Kollmeyer T., Hong F., Lee J., Hammond P., Haugabouk S., Brimijoin S., Biochem. Biol., 10, p. 491 (2003).

[7] Akimov D.V., Filimonov D.A., Porolikov V.V., Pharm. Chem. J., 36(11), p. 575 (2002).

[8] Sing A.K., Quantitative Structure-Activity Relationships for Phosphormidothioate Toxicity in Housefly, Comparative Biochemistry and Physiology, Part C, 123, p. 241 (1999).

[9] Stepanchikova A.V., Lagunin A.A., Filimonov D. A., Poroikov V.V., Prediction of Biological Activity Spectra for Substances: Evaluation on the Diverse Sets of Drug-Like Structures, Current Medicinal Chemistry, 10, p. 225 (2003).

[10] Anzali S., Barnickel G., Cezanne B., Krug M., Filimonov D.A., Poroikov V.V., Discriminating Between Drugs and Nondrugs by Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS), Journal of Medicinal Chemistry, 44, p. 2432 (2001).

[11] Geronikaki A.A., Dearden J.C., Filimonov D.A., Galaeva I., Design of New Cognition Enhancers: From Computer Prediction to Synthesis and Biological Evaluation, Journal of Medicinal Chemistry, 47, p. 2870 (2004).

[12] Poroikov V.V., Filimonov D.A., Borodina V.Yu., Lagunin A.A., Kos A., Robustness of Biological Activity Spectra Predicting by Computer Program PASS for Noncongeneric Sets of Chemical Compounds, Journal of Chemical Information Computer Sciences,, 40, p. 1349 (2000).

[13] Gloriozova T.A., Filimonov D.A., Lagunin A.A., Porolikov V.V., Computer-Aided Prediction of Activity Spectrum for Substance (PASS) System Evaluated on a Set of New Biologically Active Compounds, Pharmaceutical Chemistry Journal, 32, p. 658 (1998).

[15] http://www.PDPQ.mahbloge.com.

[16] Chemical Abstracts (C.A.), Vol. 130,209819w (1999).

[17] Chemical Abstracts (C.A.), Vol. 134,26519m (2001).

[18] Ghadimi S., Mousavi S., Javani Z., Synthesis, Lipophilicity Study and in Vitro Evaluation of Some Rodenticides as Acetylcholinesterase Reversible Inhibitors, Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 23, p. 213 (2008).

[19] Gholivand K., Mahmoudkhani A., Khosravi M.,Synthesis and Spectroscopic Investigation of
4-Methylphenyl Esters of Dimethyl Phosphpramidochloridic Acid and Dimethyl Phosphoramidofluoridic Acid, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Element, 106, p. 173 (1995).

[20] Hussain M., Fukuto T.R., Reynolds H., Physical and Chemical Basis for Systemic Movement of Organophosphorus Esters in the Cotton Plant, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 22, p.225 (1974).

[21] Finizio A., Vighi M., Sandroni D., Determination of n-Octanol / Water Partition Coefficient (Kow) of Pesticide Critical Review and Comparison of Methods, Chemosphere., 34, p. 131 (1997).

[22] Ghadimi S., Khajeh V., Characterization, and Prediction of Biological Activity of Phosphoramide Compounds, Journal of Iranian Chemical Society, 4, p. 325 (2007).

[23] Fahmy M.A.H., Derivatization Techniques in the Development and Utilization of Pesticides, Annuul Review Entomoogy, 31, p. 221 (1986).[24] www.cbgnetwork.org

[25] Ghadimi S., Mousavi S.L., Rahnama Z., Rahimi M., Synthesis and Characterization of O,S-Dimethylphosphoramidothioate and N-Acetyl O,S-Dimethylphosphoramidothioate, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Element, 185, p. 347 (2010).